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发布日期： 2024-02-18 14:28:05 阅读量： 10

熊去氧胆酸（UDCA）是一种亲水的二羟胆汁酸，可促进内源性胆酸排泌，增加亲水性胆酸的比例，保护肝细胞和胆管细胞免受毒性胆酸的毒害，阻止疏水性胆酸对线粒体膜的干扰，抑制肝细胞凋亡，显著改善肝功能，并具有免疫调节、细胞保护等作用，可用于治疗胆汁淤积性疾病。今天我们就带大家全面了解UDCA，一起来看看吧。

胆汁酸的代谢

UDCA的制备

目前制备UDCA的方法主要有3种[1]:

（1）从熊胆汁中提取，采用引流技术从活熊身上取得熊胆汁后，经过提取和分离纯化等步骤得到，该法因受胆汁来源限制不能大量生产。

（2）化学法合成，以来源于牛、猪、鸡、鸭等动物胆汁中的胆酸（CA）、猪去氧胆酸（HDCA）、鹅去氧胆酸（CDCA）为原料经化学催化法合成得到。

（3）酶法合成，以CA或CDCA为原料，应用酶催化反应合成得到。

UDCA的理化性质

化学名称为3a,7β-二羟基-5β-胆甾烷-24-酸，弱酸性化合物，结合型一般不溶于水，解离型依溶剂的不同pH值溶解性也不同。（pH1.2：2.7mg/L；pH4：3.6mg/L；pH6.8：222mg/L；pH7：314mg/L）

胆汁酸分子具有独特的两亲性质，随pH值升高羧酸侧链逐渐解离，解离后的分子具备羧酸侧链极性头及甾体骨架亲水面和疏水面的结构特征。

药代动力学

胆汁酸进入肠道后只有小部分进入了粪便，黄色是胆汁酸中胆色素的颜色，而有95%的胆汁酸可以被肠道重吸收，通过门静脉回流至肝脏，这些回流的胆汁酸80%以上又可以被肝细胞重摄取，在肝细胞中被重新合成结合胆汁酸，再次发挥作用。

UDCA经宿主-肠道菌群共代谢，通过肠肝循环局限地分布于肝-胆-肠系统，经肠道菌群代谢后通过粪便排泄，UDCA及其代谢产物的消除受到胆汁排泄及饮食节律的干扰。UDCA具有胆汁酸特有的肠-肝循环，一般每餐后进行2-3次循环，每天进行4-12次循环。UDCA因为独特的分布特征，可以在体内有很长的滞留时间，半衰期3.5d-5.8d。

不良反应和禁忌证

不良反应：腹泻（常见），肝功能异常（大剂量），间质性肺炎（严重）。

禁忌证：胆总管梗阻，爆发性肝炎，急性胆囊炎。

药物相互作用

UDCA与其他药物的相互作用总结如下：

表1 药物相互作用[2]

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UDCA的临床应用

胆汁淤积性疾病

原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者应以口服UDCA 13~15 mg·kg-1·ｄ-1作为一线药物治疗[3]。

作用机制

1.促进胆酸排泌，抑制其重吸收；

2.拮抗疏水性胆汁酸细胞毒性，保护肝细胞；

3.清除自由基抗氧化，免疫调节，炎症抑制。

胆石症

UDCA除了具有鹅去氧胆酸的溶石作用，还可以抑制小肠吸收胆固醇，降低胆汁中胆固醇的分泌，而且不良反应较鹅去氧胆酸少。每日剂量为8~10ｍg/kg，疗程12～24个月，成功溶石后继续治疗6个月。

胆汁返流性胃炎

胆汁反流是慢性胃炎的病因之一。幽门括约肌功能不全导致胆汁反流入胃，后者削弱或破坏胃黏膜屏障功能，使胃黏膜遭到消化液作用，产生炎性反应、糜烂、出血和上皮化生等病变。有条件时，可酌情短期应用熊去氧胆酸制剂。用法：一次250mg，1次/日，睡前服用，10-14日。

UDCA研究进展

肝纤维化是肝脏受到各种损伤后细胞外基质（即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等）弥漫性过度沉积与异常分布的修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤。慢性炎症反应是纤维化形成的前提及进展的驱动力，抑制肝脏炎症、肝细胞保护和抗氧化是抗肝纤维化的重要措施。

UCDA具有抗炎，促进胆汁分泌和抗凋亡的作用，是治疗PBC的主要药物。有研究表明，UDCA对胆管结扎（BDL）小鼠有抗纤维化作用，可通过激活ID1-WNT2/HGF信号通路促进肝再生缓解肝纤维化进展，但UCDA在改善肝组织纤维化的应用价值尚需进一步研究和验证。

小结：

UDCA主要由CDCA转化合成而来，HDCA也可合成UDCA。

UDCA主要在小肠吸收，肝脏摄取，排泄进胆汁后经肝肠循环可再吸收，经肠道菌群代谢后通过粪便排泄。

UDCA不良反少见，主要为腹泻。用药时注意禁忌与药物相互作用。

UDCA临床应用主要为胆汁淤积性肝病，胆固醇性结石，胆汁反流性胃病，是国内外指南/共识推荐PBC治疗的一线药物。

研究表明UDCA可改善肝组织纤维化，仍需进一步的研究与验证。

原创谢栋医学界消化肝病频道收录于合集 #“肠”治久安 20个，版权归原作者，如有侵权请联系删除。

仅供医学专业人士阅读参考

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